上海生物制品內毒素檢測重組級聯試劑（rCR） 湖州申科生物技術股份供應

湖州申科生物動態顯色法鱟試劑用于定量測定人用和動物用注射藥物、生物制品及**器械等樣本中的細菌內毒素的含量。 細菌內毒素能特異性地活化反應主劑中的 C 因子，活化的 C 因子活化 B 因子，活化的 B 因子進而活化凝固酶原，凝固酶水解反應中的顯色底物，產生游離的pNA（對硝基苯胺）從而引起吸光度變化，根據動態檢測溶液吸光度變化率對內毒素進行定量。本品能夠快速、高靈敏度地定量檢測樣品中的內毒素水平，適用于各種實驗室和工業生產場景，確保產品質量和**性。 內毒素檢測需關注制劑成分，螯合劑和表面活性劑可能誘發“低內毒素回收（LER）”。上海生物制品內毒素檢測重組級聯試劑（rCR）

湖州申科針對 LER 提供多平臺內毒素檢測解決方案，適配不同成因的 LER 問題：一是鱟試劑配套增強劑，通過添加分散劑、過量二價陽離子，改善 LPS 聚集體狀態，提升回收率；二是重組鱟試劑（rCR），無 G 因子干擾，完全模擬天然鱟級聯反應，靈敏度達 0.005EU/mL，易與天然方法橋接；三是重組 C 因子（rFC），靈敏度 0.005-5EU/mL，性狀穩定，適配特定基質；四是 單核細胞活化反應測定（MAT)法，通過檢測 IL-6 覆蓋全熱原，不受 LPS 結構變化影響；五是質譜技術，驗證基質殘留對檢測的干擾。多平臺協同確保內毒素檢測準確可靠。 北京高效內毒素檢測LER現象重組級聯試劑（rCR）適用于細胞培養輔料、單抗、凍干疫苗等樣本，內毒素檢測適用范圍廣。

內毒素檢測鱟試劑的反應受pH的干擾。在進行檢測時，要調節被測溶液的pH值，使鱟試劑與供試品溶液的混合溶液pH值落在鱟試劑指定的使用pH范圍內（一般鱟試劑作用pH值在6.0~8.0范圍內)。用于調節pH值的試液或溶液（酸或堿)，可采用BET用水配制，并將溶液在無熱原容器中儲存；必須對試液或溶液進行驗證，以證明不含可檢出的內毒素并且無干擾因素。調節pH試劑（酸或堿）的添加量，不應該超過供試品的1092。如果超過10%，則在進行計算時，將DH試劑的添加量的系數計算進去。

低內毒素回收（LER）又稱內毒素掩蔽，是指無菌制劑（尤其蛋白類生物制劑）進行內毒素檢測時，加標內毒素的回收率＜50% 的現象，且無法通過稀釋排除，區別于傳統檢測干擾。LER 會導致內毒素污染被低估，已被全球監管機構重點關注：FDA 2013 年要求生物藥 BLA 申報時提交 LER 研究報告；EMA 2023 年明確含表面活性劑（如吐溫）或螯合劑（如 EDTA）的制劑需提供 LER 數據；中國藥典 2025 版 9251 通則也新增 LER 內容，與國際接軌。這些要求促使企業優化內毒素檢測流程，避免因 LER 導致的檢測偏差，確保藥品**。 重組級聯試劑（rCR）無動物源，不含 G 因子，可避免 β- 葡聚糖致內毒素檢測假陽性。

實驗數據充分證明，內毒素檢測重組級聯試劑（rCR）與天然鱟試劑的檢測結果具有高度等效性，可實現方法無縫切換。對細胞培養輔料、凍干甲型肝炎疫苗、單抗 A/B 等 8 類代表性樣品的平行檢測顯示，rCR 的檢測平均值為 0.001-0.026EU/mL，天然鱟試劑為 0.002-0.034EU/mL，兩者偏差≤0.003EU/mL。加標回收率方面，rCR 為 70%-175.4%，天然鱟試劑為 82.2%-156.6%，均處于 50%-200% 的合格范圍。批內精密度上，rCR 的 CV 值為 0.524%-14.716%，天然鱟試劑為 0.908%-12.348%，均滿足法規對精密度的要求。這種等效性確保了實驗室在切換至重組試劑時，歷史數據和工藝控制標準的連續性，降低方法轉換風險。 內毒素檢查用水經二次精制，無菌無熱原，避免檢測假陽假陰。北京高效內毒素檢測LER現象

外源性熱原含細菌內毒素、脂磷壁酸、酵母多糖等，單核細胞活化反應檢查法可檢出全部熱原。上海生物制品內毒素檢測重組級聯試劑（rCR）

樣品中的脂質體與表面活性劑，會通過不同機制干擾內毒素檢測，需結合基質特性選擇處理方式。脂質體的干擾體現在兩方面：一是脂質雙分子層會包裹內毒素，使其無法與鱟試劑接觸，導致假陰性；二是脂質體的膠體性質會干擾凝膠形成（凝膠法）或光度信號讀取（濁度 / 顯色法）。針對完整脂質體制劑，可先用生理鹽水稀釋降低脂質體濃度，減少包裹作用；若需徹底釋放內毒素，還可使用 DMSO、乙醇或甲醇等溶劑裂解脂質體，暴露被包裹的內毒素。表面活性劑的干擾則源于其對物質結構的改變：既可能破壞內毒素的聚集體結構，影響其活性；又可能導致鱟試劑中蛋白質變性，抑制反應。對此，可通過內毒素檢查用水或生理鹽水稀釋樣品，降低表面活性劑濃度，消除其對結構的破壞作用。這些針對性處理能有效解決脂質體與表面活性劑的干擾，確保內毒素檢測結果真實可靠。 上海生物制品內毒素檢測重組級聯試劑（rCR）